【摘要】 异氟烷(Isoflurane,Iso)是临床常用的吸入全麻药,具有催眠、镇痛作用,但是对呼吸、循环有抑制作用[1]。因此寻找一个合适的麻醉辅助药可以降低异氟烷的吸入浓度,减少麻醉意外的发生。洛非西定(lofexidine,Lof)是一种新型中枢性交感神经抑制药,化学结构类似于可乐定,通过选择性激动中枢α2受体发挥作用[

　　【关键词】 洛非西定;异氟烷;催眠;镇痛

　　目的 观察洛非西定(lofexidine,Lof)对异氟烷(isoflurane,Iso)催眠、镇痛效应的影响。方法 将小鼠分为洛非西定组(Lof组)、异氟烷组(Iso组)、洛非西定与异氟烷合用组(Lof组+Iso组),每组10只。用催醒实验记录各组小鼠入睡率,分别用热板法和扭体法记录各组小鼠热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭体次数。结果 催醒实验中,洛非西定能提高Iso组的入睡率;热板实验中,给药后20 min和30 min,洛非西定增加异氟烷镇痛小鼠的HPTT(P均<0.01);扭体实验中,洛非西定减少异氟烷镇痛小鼠的扭体次数(P均<0.01)。结论 洛非西定能增强异氟烷的催眠、镇痛作用。

　　异氟烷(Isoflurane,Iso)是临床常用的吸入全麻药,具有催眠、镇痛作用,但是对呼吸、循环有抑制作用[1]。因此寻找一个合适的麻醉辅助药可以降低异氟烷的吸入浓度,减少麻醉意外的发生。洛非西定(lofexidine,Lof)是一种新型中枢性交感神经抑制药,化学结构类似于可乐定,通过选择性激动中枢α2受体发挥作用[2],临床上可用于治疗高血压[3]和吗啡、海洛因等成瘾后的戒毒[4-5]。本实验室动物实验研究证实洛非西定可增强恩氟烷的催眠、镇痛作用[6],异氟烷与恩氟烷是同分异构体,我们推测洛非西定对异氟烷极有可能也有类似作用。因此,本研究探讨洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响,现报道如下。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验动物 昆明种小鼠,清洁级,由徐州医学院实验动物中心提供,体重20~22 g。

　　1.2 药物及主要仪器 异氟烷(美国Baxter Caribe公司,批号:094209),洛非西定粉剂(四川辰龙制药厂),冰醋酸(莱阳市康德化工有限公司,批号:20070110)。洛非西定和冰醋酸用生理盐水稀释。HH-42型快速恒温水浴箱(常州国华电器有限公司)。

　　1.3 动物分组及处理 在催醒实验和镇痛实验中,按分层随机区组设计,分别将小鼠分为3组:Lof组、Iso组、Lof + Iso组,每组10只。热板法全为雌性,其余实验雌雄各半。

　　1.4 实验方法

　　1.4.1 催醒实验 Lof组在测试前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg;Iso组在测试前5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof+Iso组在测试前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg,5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录3组小鼠翻正反射消失率(入睡率)。

　　1.4.2 镇痛实验

　　1.4.2.1 热板实验 将小鼠逐一置于恒温(55.0±0.5)℃水浴箱,记录其从足部接触热板到开始舔后足的时间作为热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)。给药前每只小鼠测2次HPPT,测定间隔5 min,取其平均值作为该小鼠的基础痛阈,剔除基础痛阈大于30 s或小于5 s者。Lof组在测痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg;Iso组在测痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso组在测痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg,测痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录各组末次给药后10 min、20 min和30 min时的HPPT,超过60 s者,HPPT计为60 s。

　　1.4.2.2 扭体实验 小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛,注射容积10 ml/kg。Lof组在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg;Iso组在致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso组在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg,致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录致痛后15 min内各组小鼠的扭体次数。

　　1.5 统计学处理 所有计量数据均采用±s表示,用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。入睡率采用χ2检验,组内比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析。检验水准:α=0.05。

　　2 结 果

　　2.1 催醒实验 单用洛非西定或异氟烷,小鼠无一入睡,联合应用洛非西定和异氟烷,小鼠的入睡率达70%(P<0.05),表明洛非西定可以增加异氟烷的小鼠入睡率。

　　2.2 镇痛实验 见表1。用药后20 min、30 min,Lof+Iso组的痛阈明显大于Lof组或Iso组(热板实验),Lof+Iso组的扭体次数明显少于Lof组和Iso组(扭体实验)。表1 洛非西定对异氟烷镇痛作用的影响与基础痛阈比较:△P<0.05,△△P<0.01;与Lof+Iso组比较:**P<0.01

　　3 讨 论

　　根据吸入全麻药的体内过程以及我们以往的实验证实,吸入全麻药经腹腔注射给药,同样能达到催眠、镇痛的效果[7]。为了避免动物出现明显的中枢抑制而影响实验结果,在镇痛实验中,我们选择异氟烷的亚麻醉剂量腹腔注射给药。催眠实验中,洛非西定和异氟烷合用,小鼠的入睡率明显高于二者单用;热板实验中,Lof+Iso组的痛阈明显大于Lof组和Iso组,以20 min和30 min时效果尤为明显;扭体实验中,Lof+Iso组的扭体次数明显少于Lof组和Iso组(P<0.01)。提示洛非西定可以增强异氟烷的催眠、镇痛作用。　　【参考文献】

　　[1] 戴体俊. 麻醉药理学[M]. 2版. 北京:人民卫生出版社,2005:65-66.

　　[2] 鲁澄宇,王海燕,许卫铭,等. [3H]洛非西定在大鼠体内的药动学[J]. 现代食品与药品杂志,2006,16(4):55-57.

　　[3] 汤宜朗,姜佐宁,王小平,等. 洛非西定与可乐定控制阿片戒断症状的临床效能比较[J]. 中国药物依赖性通报,1997,6(1):30-36.