摘要:目的:应用三苯氧胺与光电离子治疗仪治疗乳腺增生病，比较两者的临床应用价值。方法:自2002年1月至2005年1月作者应用三苯氧胺与光电离子治疗仪治疗乳腺增生病各136例，比较两者在疗效、副作用以及停药后复发率等方面的差异。结果:疗效：三苯氧胺组(总有效率94.12%)优于光电离子治疗仪组(总有效率44.12%)(P<0.005)。副作用：三苯氧胺组副作用轻，发病率低，无须停药或特殊治疗。光电离子治疗仪组未发现有副作用。随访复发率：三苯氧胺组(14.71%)低于光电离子治疗仪组(88.46%)(P<0.005)。结论:三苯氧胺能消除乳房疼痛和肿块，疗效显著，副作用轻，发病率低，停药后复发率不高，仍是目前临床药物治疗乳腺增生病的首选用药。光电离子治疗仪能有效消除乳房疼痛且无副作用，主要适用于表现为乳痛症者。
关键词:三苯氧胺; 光电离子治疗仪; 乳腺增生病; 治疗
乳腺增生病(mastopathy)是妇女常见多发病，主要表现为乳腺疼痛、增生结节或大小不等包块和乳头溢液等。为探索有效的治疗方法，作者自2002年1月至2005年1月采用三苯氧胺与光电离子治疗仪治疗乳腺增生病各136例，发现两种方法在疗效、副作用和复发率方面各具特点，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：全组272例，均为女性，年龄23～55岁，其中>50岁者有12例，平均34.3岁。病程3个月～8年(平均6.2个月)。主要临床表现有：①经前乳房胀痛或刺痛，经后减轻或消失;②可触及乳腺组织增生肿块，压痛明显，肿块边界欠清，质地较韧，呈成片或条索状;③部分患者有乳头溢液。
1.2 设备与药物：三苯氧胺片(枸橼酸他莫昔芬)，10mg×60片，国药准字H32021472，江苏扬子江药业集团有限公司。VLH-6100光电离子治疗仪“威力恒” ，北京市威力恒科技开发有限责任公司。
1.3 诊断标准：本组病例诊断标准：①各种性质和不同程度的乳房疼痛。②触诊可触及乳腺组织增生的肿块，边界欠清，压痛明显，质地较正常乳腺组织韧，呈成片、成团、成块或条索状。③部分患者有乳白色或淡黄色的乳头溢液。④B超或近红外线检查证实有乳腺组织增生的肿块影像。⑤基本排除乳腺癌可能。
1.4 疗效评价标准：本组病例疗效评价标准：①显效(临床治愈)：肿块消失，乳痛消失，停药3月后不复发;②有效：肿块最大直径缩小1/2以上，乳痛症状明显改善;③无效：肿块最大直径缩小不足1/2，乳痛等症状无明显改善。乳痛程度用目测数字疼痛分级法表示，从0到10数字，表示从无痛到最剧烈疼痛，由患者自己圈出一个数字，以表明患者的疼痛程度。若变化程度在3分以内(包括3分)认为疼痛无明显改善;3分以上认为疼痛有明显改善。乳块大小的变化应用彩超作治疗前后自身对照比较。
1.5 治疗方法：本组272例，随机平均分成三苯氧胺组和光电离子治疗仪组。三苯氧胺组口服三苯氧胺10mg Bid，月经后d7开始，5～20d(依月经周期而定)为一疗程，共3个疗程。光电离子治疗仪组用两个金属电极紧密接触增生的乳腺组织，每次治疗30min，隔天1次，15次为一个疗程，共3个疗程。
2 结果
2.1 临床效果：服三苯氧胺者约 2周左右乳痛明显减轻，1月左右乳痛和乳头溢液消失，乳块变软，2月内均有明显改善;使用光电离子治疗仪治疗者约1月左右乳痛明显减轻，肿块变软，2月左右乳痛基本消失，但乳块变化不明显。两组治疗效果比较，差异有统计学意义(P<0.005)，见表1。
表1 272例乳腺增生病临床用药效果(略)
2.2 副作用：三苯氧胺副作用是干扰月经，如本组月经量>80ml，经期超过7d有48例(35.29%);白带增多40例(29.41%);闭经8例(5.88%)。颜面潮红4例。恶心呕吐4例。副作用较轻，无须停药或特殊治疗。光电离子治疗仪无副作用。
2.3 随访结果：三苯氧胺治疗136例，随访112例，随访率82.35%，随访时间3个月至1年6个月，复发20例，复发率14.71%。部分复发者重新服药后仍有疗效。光电离子治疗仪治疗136例，随访104例，随访率76.47%，随访时间3个月至1年6个月，复发92例，复发率高达88.46%。 两组随访的复发率有显著差异(P<0.005)。
3 讨论
乳腺增生病本质上是乳腺组织结构紊乱，表现为乳腺纤维组织及上皮增生伴囊肿形成。最先于1892年由Astley Cooper描述，并发现该病后期可以癌变[1]，因此一直被认为是一种癌前病变，受到广泛关注，为此作了大量的临床研究和追踪观察。该病的发病率占乳腺疾病的首位，以30～50岁中青年妇女最为常见。主要临床特征是乳腺疼痛、结节和溢液等。疼痛多同月经周期有关，经前加重，经后缓解。
乳腺增生病的病因主要是由于内分泌激素平衡失调所致，这一点已得到了学术界共识。近年来，激素受体的研究出现了突破性的进展，人们认识到乳腺增生病的发生与乳腺组织局部雌、孕激素受体的含量及敏感性增高有关。因此，开始使用雌激素受体拮抗剂—三苯氧胺治疗。三苯氧胺可竞争性地与雌激素争夺雌激素受体，使雌激素无法发挥生物学效应。韩要法等[2]用三苯氧胺与甲基睾丸素作比较，三苯氧胺总有效率97.6%明显高于甲基睾丸素组的88%。何建军等[3]分别用三苯氧胺和乳癖消治疗乳腺增生病，临床效果三苯氧胺组明显优于乳癖消组。作者[4]曾应用三苯氧胺治疗乳腺增生病，疗效显著，有效率达94%。Norlock[5]等用danazol(达那唑)，bromocriptine(溴隐亭)和tamoxifen (三苯氧胺)治疗乳腺增生病均有明显效果。 Yenen等[6]用包括三苯氧胺在内的五种激素替代疗法治疗绝经期妇女乳腺小叶增生，认为Tibolone疗效比三苯氧胺好。刘保英等[7]应用 VLH-6100型光电离子治疗仪治疗乳腺增生病，有效率达90%。本组资料显示三苯氧胺治疗乳腺增生病显效率为61.77%，有效率为94.12%;光电离子治疗仪治疗乳腺增生病显效率为14.71%，有效率为44.12%。两者差异有统计学意义。
三苯氧胺治疗乳腺增生病有一定副作用，主要是月经失调，表现为月经周期紊乱、经期提前或延迟、闭经。李槐等[8]用三苯氧胺10～20mg治疗乳腺增生症，主要副作用是干扰月经，如白带增加或减少。刘茁等[9]用三苯氧胺治疗乳腺增生症42例，20mg/d，连续2个月。出现月经紊乱10例，表现为月经量过多、经期延长、闭经;1例绝经后阴道少量流血;白细胞减少3例;3例给药一个疗程后出现不同程度的恶心呕吐、颜面潮红及双下肢浮肿等副作用。本组资料提示服三苯氧胺3个疗程后，出现月经量多(>80ml)和/或经期长(>7d)有24例(35.29%);白带增多20例(29.41%);闭经4例(5.88%);恶心呕吐2例;颜面潮红2例。但副作用较轻，无须停药或特殊治疗[10]，且均在2个月经周期内恢复正常。光电离子治疗仪治疗乳腺增生病无副作用。有报道长期服用三苯氧胺会增加子宫内膜癌的风险，服药6个月后子宫内膜呈显著增厚增生，与药物剂量及持续应用时间呈正相关。
三苯氧胺停药后有部分患者复发。李槐等[8]报道停药一个月内乳房痛复发者7.2%;1～3月复发19.7%;3～6月个月复发58.4%。多数病例疼痛复发一个月后乳腺结节随之也再度增大。本研究应用三苯氧胺治疗乳腺增生病100例，随访112例，随访率82.35%。随访时间3个月～1年6个月，复发20例，复发率14.71%，部分复发病例重新服药后仍有效。应用光电离子治疗仪治疗乳腺增生病136例，随访104例，随访率76.47%，随时间3个月～1年6个月，复发92例，复发率高达88.46%，两组随访复发率有统计学意义(P<0.005)。
综上所述，采用三苯氧胺治疗乳腺增生病，临床效果显著，副作用较轻，可为患者所接受，随访复发率不高，是目前临床用药效果较确切者，建议临床推广使用。应用光电离子治疗仪治疗乳腺增生病，能有效减轻乳痛症状，但乳块缩小不明显。优点是无副作用，缺点是治疗后随访复发率较高。主要适合应用于表现为乳痛症患者。至于如何改变给药方式或配合其他药物来减轻三苯氧胺的副作用，以及联合应用物理治疗仪或配合其他药物以提高三苯氧胺的疗效，仍有待进一步研究。
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